亚夫屯兵的昌邑，试图先击溃中央军主力，再回头攻克梁国。面对叛军的主动进攻，周亚夫依旧坚守“避其锋芒”的原则，命令士兵加固营垒，拒绝与叛军正面交战。但在坚守的同时，他暗中派遣一支轻装部队，趁夜色悄悄南下，奔袭泗水入淮之口（今江苏盱眙附近，是吴楚联军粮草运输的关键通道）。这支轻装部队迅速夺取了这一战略要地，彻底切断了吴楚联军的粮道，叛军的补给线被拦腰截断。
粮道被断后，吴军很快陷入缺粮困境，士兵因饥饿而战力大减，军心也开始动摇。为了打破僵局，叛军多次向周亚夫的军营发起挑战，试图引诱中央军出战，但周亚夫始终不为所动，坚守营垒不出。无奈之下，叛军决定采取“声东击西”的战术，在夜里对周亚夫军营发起袭击——他们先是集中兵力佯攻军营的东南面，制造主力进攻的假象，试图吸引中央军的防守力量。但周亚夫早已识破叛军的计谋，他根据军营的地形与叛军的动向，判断出叛军的真实进攻方向是西北面，于是提前下令加强西北面的守备，调集精锐士兵严阵以待。
当叛军主力果然从西北面发动猛攻时，中央军早已做好准备，凭借坚固的营垒与充足的兵力，成功击退了叛军的进攻。经此一役，吴楚联军不仅未能突破中央军防线，反而因饥饿与疲劳导致伤亡惨重，彻底失去了战斗力。周亚夫见时机成熟，立即下令中央军全线出击，对叛军展开追击。失去斗志的吴楚联军根本无法抵挡朝廷大军的攻势，迅速溃败，士兵多半因饥饿投降，或四散逃亡，周亚夫率领大军乘胜追击，最终大破吴楚联军，彻底击溃了叛乱的主力。
“周亚夫为何能3个月平定七国之乱？”另一个核心答案便是“周亚夫断了七国粮道”。粮道被断、主力溃败后，吴王刘濞深知大势已去，只得率领麾下数千名壮士趁夜色逃走。他们渡过淮河，一路向东逃至丹徒（今江苏镇江），试图依托东越的势力暂时休整，并重新招集残兵，伺机反扑。东越当时是西汉的附属国，虽与吴国素有往来，但在西汉中央的强大压力下，早已心生畏惧。汉廷得知刘濞逃至东越后，立即派人携带重金前往东越，以利引诱东越王，劝说其除掉刘濞。
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